《灵魂奇遇记》主题探讨了我们为何是我们，以及我们的兴趣和梦想从而何来。故事主角是一名爱好爵士乐的黑人音乐教师乔加德纳（Joe Gardner），他的梦想是可以在传奇的爵士俱乐部裡演奏钢琴，只是从未去实践。当好不容易获得了演出机会，他却因为不小心掉进没加盖的下水道裡，灵魂因此出窍来到一个奇妙却熟悉的天上国度，那裡是所有灵魂的起点，当灵魂通过培训课，探索找到他们心之所向的梦想、兴趣和癖好并赋予性格后，就会送往地上投胎成为新生儿。

乔在这裡遇见了名为 22 的灵魂，全名 867 亿 8312 万 3 千 5 百 22 的她是个滞留在该国度的万年灵魂，厌恶人类和地球上的生活。而乔为了回到人间，必须借助 22 的帮助，踏上浩瀚的宇宙之旅找寻回家的路，免得太迟回到自己的身体裡。